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HER2阳性的胃癌/胃食管结合部癌:双靶治疗可否获益?

乐鱼官网-首页 2021-12-12 09:33 阅读:35878

文章导读:本文由乐鱼网肿瘤频道提供,主要内容是关于癌症胃癌胃癌治疗的相关疾病科普知识以及参考资料,在您之前已有35878个用户阅读过此文章,若本文没有您想要的内容,可在本站的乐鱼网健康百科大全中继续查询。本文的主要内容如下:

2012年,FDA批准了帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合使用用于未接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌的治疗;而2017年FDA修订帕妥珠单抗说明书适应症,批准帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗+化疗用于手术后高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

研究发现对于HER2阳性乳腺癌患者,与接受曲妥珠单抗+化疗者相比,接受双靶向药+化疗的患者的生存期延长了15.7个月(中位总生存期56.5个月vs40.8个月),更会降低19%的浸润性乳腺癌复发风险[1]。至此,正式迎来HER2阳性乳腺癌的双靶向治疗的新时代。

新时代的诞生也同时带来了新的问题,既然HER2阳性乳腺癌可以从双靶治疗获得更好的收益,那么同样是HER2阳性表达的胃癌/胃食管结合部癌呢?是不是也可以从双靶治疗中获益?9月11日,《LANCETONCOLOGY》在线发表JACOB3期临床研究的终极数据分析结果:HER2阳性的胃癌/胃食管结合部癌并不能从双靶向治疗中获得更好的收益[2]!

HER2阳性的胃癌/胃食管结合部癌:双靶向治疗不能改善生存和生活质量

帕妥珠单抗是第一个被称作“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体,通过结合HER2,阻滞了HER2与其它HER受体(以HER3为主)的杂二聚,从而减缓肿瘤的生长。帕妥珠单抗只是减缓肿瘤生长,杀伤肿瘤细胞能力有限,而利用两种抗体(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗)建立一个更加完整的癌细胞生长阻滞信号通道,或可降低治疗耐药的发生。

基础理论是美好的,应用于乳腺癌的现实更是美好的,然而应用于人体另一个重要器官——胃/胃食管结合部却是一条行不通的道路,JACOB研究用实践数据推翻了基础理论。

JACOB研究是一项3期大型的双盲随机临床试验,招募来自30个国家197家医疗机构的780位符合试验标准的HER2阳性的胃癌/胃食管结合部癌患者,随机分为2组,试验组给予“帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗”治疗即“双靶向治疗组”,对照组给予“安慰剂+曲妥珠单抗+化疗”治疗即“单靶向治疗组”,中位随访时间分别为24.4个月和25个月。获得结果见下表:

从最终数据来看,虽然双靶向治疗获得生存期及反应率都高于单靶向治疗,但优势并不显著,仅仅能够延长3.3个月的总生存期,与应用于乳腺癌可以延长15.7个月总生存期的豪华获益相比,可以说应用于胃癌/胃食管结合部癌的获益相当的贫瘠,那么既然不能获得豪华收益,是否能够获得更好的生存质量呢?不幸的是,答案同样是否定的。

两组患者的药物相关不良反应率均为99%,然而严重不良反应率却分别为45%和39%,3-5级不良反应率分别为80%和73%,3级腹泻发生率分别为13%和6%。可见,两种治疗方法的所获收益虽然相似,但双靶向治疗的不良反应发生率却远远高于单靶向治疗。双靶向治疗可谓是吃力费钱却并不讨好。

为何同样是HER2表达阳性,不同的癌变器官获得了不同的临床收益?一部分学者认为,胃/胃食管结合部的HER2信号通路与乳腺是有差异的,但具体差异尚需进一步的探索研究。目前有其他HER2靶向药如拉帕替尼、TDM1一线应用于HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌的临床研究正在进行中,虽未到达试验终点,但从目前的数据来看,同样未见显著收益。

当前胃癌/胃食管结合部癌靶向治疗推荐

迄今为止,关于胃癌/胃食管结合部癌的靶向治疗推荐如下:

1.曲妥珠单抗:与卡培他滨或5-氟尿嘧啶(5-FU)和顺铂联用于一线治疗HER2阳性表达的转移性腺癌(1类推荐);或与其他化疗方案联用于HER2阳性表达的转移性腺癌(2B类推荐)。

初始负荷剂量为8mg/kg,静脉滴注时间为90分钟;维持剂量为一次6mg/kg,静脉滴注时间为30-90分钟,每3周1次。

或初始负荷剂量为6mg/kg,静脉滴注时间为90分钟;维持剂量为一次4mg/kg,静脉滴注时间为30分钟,每2周1次。

2.雷莫芦单抗:单用或与紫杉醇联用于二线治疗转移性或晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌。(1类推荐)。

与紫杉醇联用时,应于使用紫杉醇前使用本药,静脉滴注,一次8mg/kg,滴注时间为1小时,d1、d15;同时,紫杉醇80mg/m2,d1、d8、d15,每28天1疗程。

单用时,一次8mg/kg,滴注时间为1小时,每2周1疗程。

3.帕姆单抗:二线治疗高危卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)胃癌/胃食管结合部癌;三线治疗PD-L1阳性胃癌/胃食管结合部癌。(2A类推荐)

静脉滴注,一次200mg,静滴30分钟,每21天1次[3,4]。

4.阿帕替尼:用于先前至少接受过2种全身化疗后疾病进展或复发的晚期胃腺癌/胃食管结合部腺癌。

口服给药,一次850mg,一日一次,持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性[5]。

参考文献

1.AdjuvantPertuzumabandTrastuzumabinEarlyHER2-PositiveBreastCancer.NEnglJMed.2017Jul13;377(2):122-131.

2.TaberneroJ,HoffPM,ShenL,OhtsuA,ShahMA,ChengK,SongC,WuH,Eng-WongJ,KimK,KangYK.PertuzumabplustrastuzumabandchemotherapyforHER2-positivemetastaticgastricorgastro-oesophagealjunctioncancer(JACOB):finalanalysisofadouble-blind,randomised,placebo-controlledphase3study.LancetOncol.2018.9.11.

3.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology-GastricCancer(2018.V2)

4.NCCNclinicalpracticeguidelinesinOncology:EsophagealandEsophagogastricJunctionCancers(2018.V2)

5.秦叔逵,李进.阿帕替尼治疗胃癌的临床应用专家共识[J].临床肿瘤学杂志2015,20(9):841-847.

原文链接:http://www.czoksk.com/cancer/1212638.html

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